Une \u00e9quipe fran\u00e7aise a d\u00e9velopp\u00e9 une th\u00e9rapie susceptible de bouleverser le traitement des affections d’origine g\u00e9n\u00e9tique.\n<\/p>\n
Une \u00e9quipe de biologistes fran\u00e7ais vient d’annoncer qu’elle a r\u00e9ussi \u00e0 corriger, chez la souris, les cons\u00e9quences de l’anomalie g\u00e9n\u00e9tique responsable d’une forme de myopathie. Fruit d’une nouvelle technique de biologie mol\u00e9culaire, cette premi\u00e8re a \u00e9t\u00e9 rendue publique jeudi 4 septembre sur Science express, l’\u00e9dition en ligne de l’hebdomadaire am\u00e9ricain Science. <\/p>\n
Elle pourrait, de l’avis des sp\u00e9cialistes, donner un nouveau souffle \u00e0 la th\u00e9rapie g\u00e9nique, une discipline qui peinait jusqu’ici \u00e0 concr\u00e9tiser les espoirs qu’elle avait fait na\u00eetre il y a d\u00e9j\u00e0 une vingtaine d’ann\u00e9es.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Il s’agit l\u00e0 d’une grande premi\u00e8re qui va profond\u00e9ment bouleverser non seulement le traitement des myopathies, mais \u00e9galement de bien d’autres pathologies g\u00e9n\u00e9tiques. C’est un saut technologique, une r\u00e9volution\u00a0\u00bb, ne craint pas d’annoncer Ketty Schwartz, pr\u00e9sidente du conseil scientifique de l’Association fran\u00e7aise contre les myopathies, qui a soutenu financi\u00e8rement ce travail gr\u00e2ce aux dons du T\u00e9l\u00e9thon. Ce travail, jug\u00e9 tr\u00e8s prometteur, a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 par une \u00e9quipe dirig\u00e9e par Olivier Danos et Luis Garcia (CNRS-G\u00e9n\u00e9thon) travaillant en collaboration avec des chercheurs de l’Institut Cochin de Paris.<\/p>\n
La technique de th\u00e9rapie g\u00e9nique qui a ici \u00e9t\u00e9 mise en \u0153uvre est d\u00e9nomm\u00e9e \u00ab\u00a0saut d’exon\u00a0\u00bb (ou \u00ab\u00a0exon skipping\u00a0\u00bb). Elle intervient sur l'\u00a0\u00bb\u00e9pissage\u00a0\u00bb, une phase qui se situe chronologiquement au sein du processus aboutissant \u00e0 la cr\u00e9ation des prot\u00e9ines \u00e0 partir de l’information contenue dans le g\u00e8ne. Cette nouvelle th\u00e9rapie permet de r\u00e9tablir la fabrication d’une prot\u00e9ine fonctionnelle dans des cellules dont le patrimoine h\u00e9r\u00e9ditaire alt\u00e9r\u00e9 ne permet plus d’assurer une telle production.<\/p>\n
Les principaux travaux de th\u00e9rapie g\u00e9nique men\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent consistaient \u00e0 greffer de diverses mani\u00e8res un \u00ab\u00a0g\u00e8ne-m\u00e9dicament\u00a0\u00bb au sein du g\u00e9nome cellulaire, dans le but d’\u00e9tablir une production de prot\u00e9ines de structure et de fonction normales. Les biologistes fran\u00e7ais ont, pour leur part, fait le pari d’intervenir en aval, sur le message d\u00e9livr\u00e9 par le g\u00e8ne anormal et non sur le g\u00e9nome lui-m\u00eame. Ils corrigent ainsi la traduction du message et non plus le texte initial. C’est dans ce cadre qu’ils ont eu recours au \u00ab\u00a0saut d’exon\u00a0\u00bb.<\/p>\n
La synth\u00e8se d’une prot\u00e9ine n\u00e9cessite que le g\u00e8ne soit en mesure de transmettre \u00e0 la machinerie cellulaire le code de fabrication n\u00e9cessaire. Ce dernier est notamment constitu\u00e9 de \u00ab\u00a0briques\u00a0\u00bb – ou exons – qui sont assembl\u00e9es bout \u00e0 bout au cours de la phase d’\u00e9pissage. Dans le cas de la plupart des maladies d’origine g\u00e9n\u00e9tique, le code de fabrication comporte des anomalies sur un ou plusieurs exons, ce qui emp\u00eache les cellules de l’organisme d’assurer la synth\u00e8se de la prot\u00e9ine correspondant au g\u00e8ne anormal.<\/p>\n
Le \u00ab\u00a0saut d’exon\u00a0\u00bb se propose de supprimer la partie du code comprenant l’erreur afin de r\u00e9tablir une lecture normale et d’obtenir ainsi une production prot\u00e9ique normale. Mise en \u0153uvre de mani\u00e8re exp\u00e9rimentale au cours de ces derni\u00e8res ann\u00e9es, cette technique n’avait jamais permis de parvenir \u00e0 des r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques significatifs et durables. Tel n’est plus le cas avec le travail des biologistes fran\u00e7ais men\u00e9 sur des souris souffrant de la myopathie dite de Duchenne, la plus fr\u00e9quente des maladies neuromusculaires d’origine g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n
Dans cette affection, l’alt\u00e9ration de la structure – la mutation – d’un g\u00e8ne rend les cellules musculaires incapables de produire une prot\u00e9ine appel\u00e9e dystrophine. Gr\u00e2ce au \u00ab\u00a0saut d’exon\u00a0\u00bb, les chercheurs sont parvenus, chez la souris, \u00e0 r\u00e9tablir une production d’une dystrophine qui, si elle reste tronqu\u00e9e, n’en est pas moins fonctionnelle.<\/p>\n
Ce r\u00e9sultat spectaculaire a \u00e9t\u00e9 obtenu gr\u00e2ce \u00e0 l’introduction dans l’organisme des animaux malades d’un virus porteur d’une mol\u00e9cule capable naturellement de rendre inutile l’utilisation de l’exon anormal lors de l’\u00e9pissage. En l’occurrence, il s’agit d’une mol\u00e9cule d’ARN qui a pour propri\u00e9t\u00e9 sp\u00e9cifique de masquer l’exon d\u00e9fectueux et de r\u00e9tablir de la sorte une traduction normale du g\u00e8ne en prot\u00e9ine. Ce vecteur viral a \u00e9t\u00e9 inject\u00e9 soit dans le tissu musculaire des pattes de souris adultes (\u00e2g\u00e9es de 8 semaines), soit par perfusion intra-art\u00e9rielle de ces m\u00eames animaux. Dans tous les cas, la r\u00e9apparition de la dystrophine a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e \u00e0 partir de quatre semaines apr\u00e8s l’injection dans la plupart des fibres du muscle. Les souris trait\u00e9es ont rapidement montr\u00e9 des performances musculaires \u00e9quivalentes \u00e0 celles des souris saines. Ce r\u00e9sultat reste stable depuis un semestre, et les chercheurs confient disposer de donn\u00e9es leur permettant de penser qu’il est d\u00e9finitif.<\/p>\n
\u00a0\u00bb De nouveaux travaux sont en cours chez des souris porteuses de cellules musculaires humaines. S’ils sont concluants, des essais cliniques pourraient, dans un avenir proche, \u00eatre men\u00e9s chez des personnes souffrant de la myopathie de Duchenne\u00a0\u00bb, explique Olivier Danos.<\/p>\n
Outre cette affection, le \u00ab\u00a0saut d’exon\u00a0\u00bb pourrait concerner de nombreuses affections g\u00e9n\u00e9tiques, au premier rang desquelles l’h\u00e9mophilie et la dystrophie musculaire cong\u00e9nitale, mais \u00e9galement la thalass\u00e9mie et la mucoviscidose.<\/p>\n
[source – lemonde.fr] Jean-Yves Nau<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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